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12월 29일 이른 시간에 NEJM은 새로운 중국 코로나바이러스 VV116에 대한 새로운 임상 3상 연구를 온라인에 발표했습니다.결과는 VV116이 임상 회복 기간 측면에서 Paxlovid(네마토비르/리토나비르)보다 나쁘지 않고 부작용이 더 적다는 것을 보여주었습니다.
이미지 출처：NEJM
복구 시간 중앙값 4일, 부작용 발생률 67.4%
VV116은 준시트·왕산왕수이와 공동 개발한 경구용 뉴클레오시드 항신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 치료제로 길리어드의 렘데시비르, 머크샤프앤돔의 몰누피라비르, 리얼바이오로직스의 아젤부딘과 함께 RdRp 억제제다.
2021년 우즈베키스탄에서 VV116의 임상 2상 시험이 완료됐다.연구 결과, VV116군이 대조군에 비해 임상증상 호전이 더 우수하고 위독한 형태로의 진행 및 사망 위험을 유의하게 낮출 수 있는 것으로 나타났다.이 시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 VV116은 우즈베키스탄에서 중등도에서 중증 COVID-19 환자 치료용으로 승인되었으며 중국에서 해외 시판이 승인된 최초의 경구 관상동맥 신약이 되었습니다[1].
Shanghai Ruijin 병원의 Zhao Ren 교수, Shanghai Renji 병원의 Gaoyuan 교수 및 Shanghai Ruijin 병원의 Ning Guang 학자가 이끄는 이 3상 임상 시험[2](NCT05341609)은 Omicron 변종( B.1.1.529)는 경증에서 중등도 COVID-19 환자의 조기 치료를 위한 VV116 대 Paxlovid의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 3월부터 5월까지 상하이에서 진행되었습니다.목적은 경증에서 중등도 COVID-19 환자의 조기 치료를 위한 VV116 대 Paxlovid의 효능 및 안전성을 평가하는 것이었습니다.
이미지 출처: 참조 2
2022년 4월 4일부터 5월 2일까지 진행 위험이 높고 경증에서 중등도의 증상을 보이는 822명의 성인 Covid-19 환자를 대상으로 한 다기관, 관찰자 맹검, 무작위, 통제 시험이 상하이에 있는 7개 병원의 참가자 자격을 평가하기 위해 실시되었습니다. 중국.궁극적으로 771명의 참가자는 VV116(384, 1일에 12시간마다 600mg, 2-5일에 12시간마다 300mg) 또는 Paxovid(387, 300mg 니마투비르 + 100mg 리토나비르 12시간마다 5일)를 다음과 같이 투여 받았습니다. 경구 약물.
이 임상 연구의 결과는 경증에서 중등도 COVID-19에 대한 VV116의 조기 치료가 임상 프로토콜에 의해 예측된 1차 종점(지속적인 임상 회복까지의 시간)을 충족했음을 보여주었습니다. 임상 회복까지의 중간 시간은 VV116 그룹에서 4일, Paxlovid 그룹에서 일수(위험비, 1.17; 95% CI, 1.02~1.36; 하한. >0.8).
임상 회복 시간 유지
1차 및 2차 효능 종점(집단에 대한 포괄적인 분석)
이미지 출처: 참조 2
안전성 측면에서 VV116을 투여받은 참가자는 28일 추적 조사에서 Paxlovid를 투여받은 참가자(77.3%)보다 부작용(67.4%)이 더 적게 보고되었으며, 3/4등급 부작용 발생률은 VV116(2.6%)에서 더 낮았습니다. ) Paxlovid(5.7%)보다 높습니다.
부작용(안전한 사람들)
이미지 출처: 참조 2
논쟁과 질문
2022년 5월 23일 주니퍼는 경증에서 중등도 COVID-19의 조기 치료를 위한 VV116 대 PAXLOVID의 3상 등록 임상 연구(NCT05341609)가 1차 연구 종점을 충족했다고 발표했습니다.
이미지 출처: 참조 1
임상시험의 세부 내용이 부족한 상황에서 임상 3상 연구를 둘러싼 논란은 두 가지였다. 첫째, 단일 맹검 연구라는 점과 위약 대조군이 없는 경우 판단하기 어려울 것이라는 우려 때문이었다. 완전히 객관적으로 약물;둘째, 임상 종점에 대한 질문이 있었습니다.
주니퍼에 대한 임상 포함 기준은 (i) 새로운 크라운 테스트에 대한 양성 결과, (ii) 하나 이상의 경증 또는 중등도 COVID-19 증상, (iii) 사망을 포함하여 중증 COVID-19 고위험 환자입니다.그러나 유일한 1차 임상 종점은 '지속적인 임상 회복까지의 시간'입니다.
발표 직전인 5월 14일 주니퍼는 임상 1차 종점 중 하나인 "심각한 질병 또는 사망으로의 전환 비율"[3]을 제거하여 임상 종단점을 수정했습니다.
이미지 출처: 참조 1
이 두 가지 주요 논쟁점은 출판된 연구에서도 구체적으로 다루어졌습니다.
오미크론의 갑작스러운 발병으로 인해 시험 시작 전에 Paxlovid에 대한 위약 정제 생산이 완료되지 않았기 때문에 연구자들은 이중 맹검, 이중 모의 디자인을 사용하여 이 시험을 수행할 수 없었습니다.임상 시험의 단일 맹검 측면에 대해 주니퍼는 프로토콜이 규제 당국과 소통한 후 수행되었으며 단일 맹검 설계는 시험자(연구 종점의 평가자 포함)도 스폰서도 알지 못한다는 것을 의미한다고 말했습니다. 연구가 끝날 때 최종 데이터베이스가 잠길 때까지 특정 치료 약물 할당.
최종 분석 시점까지 임상시험 참가자 중 사망이나 중증 코로나19로의 진행을 경험한 사람은 없었기 때문에 중증 또는 중증 코로나19로의 진행을 예방하는 VV116의 효능에 대한 결론을 도출할 수 없습니다. 또는 죽음.데이터는 무작위배정에서 Covid-19 관련 표적 증상의 지속적인 퇴행까지의 추정 시간 중간값이 두 그룹 모두에서 7일(95% CI, 7~8)(위험비, 1.06; 95% CI, 0.91~1.22)인 것으로 나타났습니다. [2].원래 임상시험 종료 이전에 설정되었던 '중증질환 또는 사망으로의 전환율'이라는 1차 평가변수가 삭제된 이유를 설명하는 것은 어렵지 않다.
2022년 5월 18일, 저널 Emerging Microbes & Infections는 136명의 확인된 입원 환자를 대상으로 한 개방형 전향적 코호트 연구인 Omicron 변종[4]에 감염된 환자에서 VV116의 첫 번째 임상 시험 결과를 발표했습니다.
연구 데이터에 따르면 첫 번째 핵산 검사에서 양성 반응을 보인 후 5일 이내에 VV116을 사용한 오미크론 감염 환자의 핵산 퇴행 시간은 8.56일로 대조군의 11.13일보다 짧은 것으로 나타났습니다.이 연구 기간(첫 번째 양성 핵산 테스트의 2-10일) 내에 증상이 있는 환자에게 VV116을 투여하면 모든 환자에서 핵산 퇴행 시간이 단축되었습니다.약물 안전성 측면에서 VV116 투여군에서 심각한 부작용은 관찰되지 않았다.
이미지 출처: 참조 4
VV116에 대해 3개의 진행 중인 임상 시험이 있으며, 그 중 2개는 경증에서 중등도 COVID-19에 대한 3상 연구입니다(NCT05242042, NCT05582629).중등도에서 중증 COVID-19에 대한 다른 시험은 표준 치료와 비교하여 VV116의 효능과 안전성을 평가하기 위한 국제 다기관, 무작위, 이중맹검 3상 임상 연구(NCT05279235)입니다.주니퍼의 발표에 따르면 2022년 3월에 첫 번째 환자가 등록 및 투약되었습니다.
이미지 출처:clinicaltrials.gov
참고문헌：
[1]Junshi Biotech: 경증에서 중등도 COVID-19의 조기 치료를 위한 VV116 대 PAXLOVID의 임상 3상 등록 주요 종료 시점 발표
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong 장, 정신 왕.(2022) 1,881명의 간 이식 수혜자 중 Omicron 감염 프로필 및 백신 접종 상태: 다기관 후향적 코호트.Emerging Microbes & Infections 11:1, 페이지 2636-2644.
게시 시간: 2023년 1월 6일