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12월 29일 새벽, NEJM은 신종 중국 코로나바이러스 VV116에 대한 새로운 3상 임상 연구를 온라인으로 발표했습니다. 연구 결과에 따르면 VV116은 임상 회복 기간 측면에서 팍슬로비드(네마토비르/리토나비르)보다 나쁘지 않았으며 부작용도 더 적었습니다.
이미지 출처：NEJM
중간 회복 시간 4일, 부작용 발생률 67.4%
VV116은 Junsit 및 Wang Shan Wang Shui와 협력하여 개발된 경구 뉴클레오시드 항신 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 약물이며, 길리어드의 렘데시비르, 머크 샤프 앤 도메의 몰누피라비르, 리얼 바이오로직스의 아젤부딘과 함께 사용되는 RdRp 억제제입니다.
2021년 우즈베키스탄에서 VV116의 2상 임상시험이 완료되었습니다. 연구 결과에 따르면 VV116 투여군은 대조군에 비해 임상 증상을 더 효과적으로 개선하고 중증 코로나19로의 진행 및 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 임상시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 VV116은 우즈베키스탄에서 중등도에서 중증 코로나19 환자 치료제로 승인되었으며, 중국에서 해외 판매 승인을 받은 최초의 경구용 관상동맥질환 치료제가 되었습니다[1].
상하이 루이진 병원의 Zhao Ren 교수, 상하이 런지 병원의 Gaoyuan 교수, 상하이 루이진 병원의 Ning Guang 원사가 주도한 이 3상 임상 시험[2](NCT05341609)은 3월부터 5월까지 상하이에서 Omicron 변이(B.1.1.529)로 인한 유행 기간 동안 완료되었으며, 경증에서 중등도의 COVID-19 환자의 조기 치료를 위한 VV116 대 Paxlovid의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 했습니다. 이 시험의 목적은 경증에서 중등도의 COVID-19 환자의 조기 치료를 위한 VV116 대 Paxlovid의 효능과 안전성을 평가하는 것이었습니다.
이미지 출처: 참고문헌 2
2022년 4월 4일부터 5월 2일까지 중국 상하이 7개 병원의 코로나19 진행 위험이 높고 경증에서 중등도 증상을 보이는 성인 코로나19 환자 822명을 대상으로 다기관, 관찰자 맹검, 무작위 배정, 대조 임상시험이 실시되었습니다. 이 임상시험은 참가자의 적격성을 평가하기 위해 진행되었습니다. 최종적으로 771명의 참가자는 VV116(384명, 1일차 12시간마다 600mg, 2~5일차 12시간마다 300mg) 또는 팍소비드(387명, 5일 동안 12시간마다 니마투비르 300mg + 리토나비르 100mg)를 경구 투여받았습니다.
이 임상 연구 결과에 따르면, 경증에서 중등도의 COVID-19에 대한 VV116 조기 치료는 임상 프로토콜에서 예측한 1차 종료점(지속적인 임상적 회복 시간)을 충족했습니다. 임상적 회복 시간 중앙값은 VV116 그룹에서 4일, 팍슬로비드 그룹에서 5일이었습니다(위험 비율, 1.17; 95% CI, 1.02~1.36; 하한값, >0.8).
임상 회복 시간 유지
1차 및 2차 효능 평가지표(인구집단의 종합적 분석)
이미지 출처: 참고문헌 2
안전성 측면에서 VV116을 투여받은 참가자(67.4%)는 팍슬로비드를 투여받은 참가자(77.3%)보다 28일 추적 조사에서 부작용을 적게 보고했으며, 3/4등급 부작용 발생률은 VV116(2.6%)이 팍슬로비드(5.7%)보다 낮았습니다.
부작용(안전한 사람들)
이미지 출처: 참고문헌 2
논란과 의문
2022년 5월 23일, 주니퍼는 경증에서 중등도의 COVID-19(NCT05341609)의 조기 치료를 위한 VV116과 PAXLOVID의 3상 등록 임상 연구가 1차 연구 종료 지점을 충족했다고 공개했습니다.
이미지 출처: 참고문헌 1
임상 시험에 대한 세부 정보가 부족했던 당시, 3상 연구를 둘러싼 논란은 두 가지였습니다. 첫째, 단일 맹검 연구였고 위약 대조군이 없었기 때문에 약물을 완전히 객관적으로 판단하기 어려울 것이라는 우려가 있었습니다. 둘째, 임상적 종료 지점에 대한 의문이 있었습니다.
주니퍼의 임상적 포함 기준은 (i) 새로운 크라운 검사 양성 결과, (ii) 경증 또는 중등도의 COVID-19 증상 하나 이상, 그리고 (iii) 사망을 포함한 중증 COVID-19 고위험군 환자입니다. 그러나 유일한 주요 임상적 평가변수는 '지속적인 임상적 회복까지의 시간'입니다.
발표 직전인 5월 14일, 주니퍼는 임상적 주요 평가지표 중 하나인 “중증 질환 또는 사망으로의 전환 비율”[3]을 삭제하여 임상적 평가지표를 개정했습니다.
이미지 출처: 참고문헌 1
이 두 가지 주요 쟁점은 발표된 연구에서 구체적으로 다루어졌습니다.
오미크론의 갑작스러운 발병으로 인해 팍슬로비드 위약 정제 생산이 임상시험 시작 전에 완료되지 않았기 때문에 연구진은 이중맹검, 이중모의 설계를 사용하여 임상시험을 수행할 수 없었습니다. 임상시험의 단일맹검 측면과 관련하여, 주니퍼는 규제 당국과 협의 후 프로토콜을 수립했으며, 단일맹검 설계는 연구자(연구 종료 시점 평가자 포함)와 의뢰자 모두 연구 종료 후 최종 데이터베이스가 확정될 때까지 특정 치료 약물 할당을 알 수 없음을 의미한다고 밝혔습니다.
최종 분석 시점까지 시험 참여자 중 사망이나 중증 코로나19 사건으로의 진행을 경험한 사람은 없었으므로 VV116이 중증 또는 위급 코로나19로의 진행이나 사망을 예방하는 효능에 대해 결론을 내릴 수 없습니다. 데이터에 따르면 무작위 배정에서 코로나19 관련 표적 증상의 지속적인 퇴행까지의 추정 중앙 시간은 두 그룹 모두에서 7일(95% CI, 7~8)이었습니다(위험 비율, 1.06; 95% CI, 0.91~1.22) [2]. 원래 시험 종료 전에 설정된 '중증 질환 또는 사망으로의 전환율'의 주요 종료 지점이 제거된 이유를 설명하는 것은 어렵지 않습니다.
2022년 5월 18일, Emerging Microbes & Infections 저널은 Omicron 변종에 감염된 환자를 대상으로 한 VV116의 첫 번째 임상 시험 결과를 발표했습니다[4]. 이는 136명의 확진 입원 환자를 대상으로 한 개방형 전향적 코호트 연구입니다.
연구 결과에 따르면, 오미크론 감염 환자 중 첫 핵산 검사 양성 판정 후 5일 이내에 VV116을 투여한 환자의 핵산 퇴행 시간은 8.56일로 대조군의 11.13일보다 짧았습니다. 본 연구 기간(첫 핵산 검사 양성 판정 후 2~10일) 내에 증상이 있는 환자에게 VV116을 투여한 결과, 모든 환자에서 핵산 퇴행 시간이 단축되었습니다. 약물 안전성 측면에서 VV116 투여군에서는 심각한 부작용이 관찰되지 않았습니다.
이미지 출처: 참고문헌 4
VV116에 대한 임상 시험이 세 건 진행 중이며, 그중 두 건은 경증에서 중등도의 COVID-19에 대한 3상 연구(NCT05242042, NCT05582629)입니다. 중등도에서 중증의 COVID-19에 대한 또 다른 연구는 표준 치료법과 비교하여 VV116의 효능과 안전성을 평가하기 위한 국제 다기관, 무작위 배정, 이중맹검 3상 임상 연구(NCT05279235)입니다. 주니퍼의 발표에 따르면, 첫 번째 환자는 2022년 3월에 등록 및 투약되었습니다.
이미지 출처:clinicaltrials.gov
참고문헌：
[1]준시바이오텍: 경증~중등도 코로나19 조기치료를 위한 VV116 대 PAXLOVID의 3상 등록 임상 연구 주요 종료 시점 발표
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881명의 간 이식 수혜자의 Omicron 감염 프로필 및 예방 접종 상태: 다기관 후향적 코호트. 새로운 미생물 및 감염 11:1, 2636-2644쪽.
게시 시간: 2023년 1월 6일
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