오미크론의 독성은 얼마나 감소했을까요? 여러 실제 연구 결과

"오미크론의 병원성은 계절성 독감과 유사하다", "오미크론은 델타보다 병원성이 훨씬 낮다"는 주장이 제기되었습니다. …… 최근 신종 크라운 변이주 오미크론의 병원성에 대한 소식이 인터넷에 많이 퍼지고 있습니다.

실제로 2021년 11월 오미크론 변이 균주가 출현하고 전 세계적으로 유병률이 높아진 이후, 병원성과 전파에 대한 연구와 논의는 끊임없이 이어져 왔습니다. 현재 오미크론의 병원성 프로파일은 어떠하며, 연구 결과는 이에 대해 무엇을 시사하고 있습니까?

다양한 실험실 연구: 오미크론은 독성이 덜하다
사실, 2022년 1월 초 홍콩대학교 리카싱 의학부의 연구에 따르면 오미크론(B.1.1.529)은 원래 균주 및 다른 돌연변이 균주에 비해 병원성이 낮을 수 있다고 합니다.
오미크론 돌연변이 균주는 막관통 세린 프로테아제(TMPRSS2)를 사용하는 데 비효율적인 반면, TMPRSS2는 신종 코로나바이러스의 스파이크 단백질을 절단하여 숙주 세포로의 바이러스 침투를 촉진할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 동시에 연구진은 인간 세포주인 Calu3와 Caco2에서 오미크론 복제가 현저히 감소하는 것을 관찰했습니다.
신종 코로나바이러스 변종이 약화됐다

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k18-hACE2 마우스 모델에서 오미크론 복제는 원래 균주와 델타 돌연변이체에 비해 마우스의 상기도와 하기도 모두에서 감소했으며, 폐 병리학적 증상이 덜 심했습니다. 반면 오미크론 감염으로 인한 체중 감소와 사망률은 원래 균주와 알파, 베타, 델타 돌연변이체에 비해 적었습니다.
따라서 연구진은 오미크론 복제와 병원성이 쥐에서 감소했다는 결론을 내렸습니다.
A8

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2022년 5월 16일, 네이처는 도쿄대학교와 위스콘신대학교의 주요 바이러스학자인 요시히로 카와오카의 논문을 게재했는데, 이 논문에서 처음으로 동물 모델에서 오미크론 BA.2가 이전의 원래 균주보다 독성이 낮다는 것을 확인했습니다.

연구진은 일본에서 분리한 살아있는 BA.2 바이러스를 선택하여 k18-hACE2 마우스와 햄스터를 감염시켰고, 동일한 용량의 바이러스로 감염시킨 후 BA.2와 BA.1에 감염된 마우스 모두 원래의 New Crown 균주 감염에 비해 폐와 코에서 바이러스 역가가 상당히 낮았다는 것을 발견했습니다(p<0.0001).

이 골드 스탠다드 결과는 오미크론이 원래 야생형보다 실제로 독성이 낮음을 확인시켜 줍니다. 반면, BA.2 및 BA.1 감염 후 동물 모델의 폐와 코에서 바이러스 역가에는 유의미한 차이가 없었습니다.
바이러스 PCR 검출 데이터

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PCR 바이러스 부하 검사 결과, BA.2와 BA.1에 감염된 쥐 모두 원래의 New Crown 균주보다 폐와 코에서 바이러스 부하가 낮았으며, 특히 폐에서 낮았습니다(p<0.0001).

쥐에서의 결과와 유사하게, BA.2와 BA.1에 감염된 햄스터의 코와 폐에서 검출된 바이러스 역가는 동일한 용량의 바이러스를 '접종'한 후 원래 균주보다 낮았으며, 특히 폐에서 낮았고, BA.2에 감염된 햄스터의 코에서는 BA.1보다 약간 낮았습니다. 실제로 BA.2에 감염된 햄스터의 절반은 폐 감염이 발생하지 않았습니다.

또한 원래 균주인 BA.2와 BA.1은 감염 후 혈청 교차 중화가 부족한 것으로 밝혀졌습니다. 이는 다른 새로운 크라운 돌연변이에 감염되었을 때 실제 인간에서 관찰된 결과와 일치합니다.
햄스터 혈청

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실제 데이터: 오미크론은 심각한 질병을 일으킬 가능성이 낮습니다.

위의 연구 중 몇몇은 실험실 동물 모델에서 오미크론의 독성이 감소했다고 설명했지만, 현실 세계에서도 같은 현상이 나타날까요?

2022년 6월 7일, WHO는 오미크론(B.1.1.529) 전염병과 델타 전염병 동안 감염된 사람들의 심각도 차이를 평가한 보고서를 발표했습니다.

이 보고서에는 남아프리카공화국 전 지역에서 발생한 16,749명의 신규 관상동맥 입원 환자가 포함되었으며, 이 중 16,749명은 델타 전염병(2021년 8월 2일~2021년 10월 3일)으로 인한 환자이고, 17,693명은 오미크론 전염병(2021년 11월 15일~2022년 2월 16일)으로 인한 환자입니다. 환자들은 중증, 중증, 경증으로 분류되었습니다.

중대한 상황: 침습적 인공호흡이나 산소 및 고유량 비강산소 공급, 체외막산소화(ECMO)를 받았거나, 입원 중 ICU에 입원한 경우.
-심각(severe): 입원 중 산소를 공급받았음
-비심각: 위의 조건 중 어느 것도 충족되지 않으면 환자는 비심각합니다.

데이터에 따르면 델타 그룹에서는 중증 환자 49.2%, 위중 환자 7.7%, 입원 환자 중 28%가 사망한 것으로 나타났습니다. 반면 오미크론 그룹에서는 중증 환자 28.1%, 위중 환자 3.7%, 입원 환자 중 15%가 사망했습니다. 또한, 델타 그룹의 중앙 입원 기간은 7일이었고, 오미크론 그룹은 6일이었습니다.

또한 보고서는 연령, 성별, 백신 접종 상태 및 합병증과 같은 영향 요인을 분석하고 오미크론(B.1.1.529)이 중증 및 위독 질환의 확률을 낮추는 것(95% CI: 0.41~0.46; p<0.001)과 입원 사망 위험을 낮추는 것(95% CI: 0.59~0.65; p<0.001)과 관련이 있다고 결론지었습니다.
병원 체류 28일까지의 변이 유형 및 심각도에 따른 코호트 생존율

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오미크론의 다양한 하위 유형에 대해서도 추가 연구를 통해 독성을 자세히 분석했습니다.

뉴잉글랜드에서 진행된 코호트 연구에서 델타 20,770건, 오미크론 B.1.1.529 52,605건, 그리고 오미크론 BA.2 29,840건을 분석한 결과, 델타 0.7%, B.1.1.529 0.4%, BA.2 0.3%의 사망률을 보였습니다. 교란 요인을 보정한 후, BA.2의 사망 위험은 델타와 B.1.1.529 모두에 비해 유의미하게 낮았습니다.
델타 및 오미크론 변이 COVID-19 사례의 조정되지 않은 결과

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남아프리카공화국에서 진행된 또 다른 연구에서는 델타, BA.1, BA.2, BA.4/BA.5 감염자의 입원 위험과 중증 예후 위험을 평가했습니다. 분석 결과, 분석에 포함된 98,710명의 신규 감염자 중 3,825명(3.9%)이 입원했고, 그중 1,276명(33.4%)이 중증 질환으로 발전했습니다.

다양한 돌연변이에 감염된 환자 중 델타 감염 환자의 57.7%(168명 중 97명)가 중증 질환을 앓았고, BA.1 감염 환자의 33.7%(2940명 중 990명), BA.2 감염 환자의 26.2%(637명 중 167명), BA.4/BA.5 감염 환자의 27.5%(80명 중 22명)가 중증 질환을 앓았습니다. 다변량 분석 결과, 델타 > BA.1 > BA.2 감염 환자의 중증 질환 발병 확률은 BA.4/BA.5 감염 환자의 중증 질환 발병 확률과 BA.2 감염 환자의 중증 질환 발병 확률 사이에 유의한 차이가 없었습니다.
독성은 감소했지만 경계가 필요합니다.

여러 국가의 실험실 연구와 실제 데이터에 따르면 오미크론과 그 하위 유형은 원래 균주 및 기타 돌연변이 균주보다 독성이 약하고 심각한 질병을 일으킬 가능성이 낮은 것으로 나타났습니다.

그러나 2022년 1월호 랜싯(The Lancet)에 실린 '경미하지만 경미하지는 않다(Milder but not mild)'라는 제목의 리뷰 논문은 오미크론 감염이 젊은 남아프리카 인구의 입원 환자의 21%를 차지했지만, 감염 수준과 백신 접종 수준이 다른 인구 집단에서 중증 질환을 유발하는 발병 비율이 증가할 가능성이 있다고 지적했습니다. (그럼에도 불구하고, 일반적으로 젊은 남아프리카 인구 집단에서 SARS-CoV-2 오미크론 변이에 감염된 입원 환자의 21%가 중증 임상 증상을 보였으며, 이 비율은 인구 통계학적 특성이 다르고 감염 또는 백신 유래 면역 수준이 낮은 인구 집단에서 발병 시 증가하여 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.)

앞서 언급한 WHO 보고서 말미에서, 연구팀은 이전 균주의 병독성이 감소했음에도 불구하고 입원한 오미크론(B.1.1.529) 환자의 거의 3분의 1이 중증 질환을 앓았으며, 다양한 새로운 크라운 돌연변이가 고령자, 면역 저하자 또는 백신 미접종자 집단에서 높은 이환율과 사망률을 지속해서 유발했다고 지적했습니다. (또한, 본 분석이 '경증' 변이설을 뒷받침하는 것으로 해석되어서는 안 된다는 점에 유의해야 합니다. 입원한 오미크론 환자의 거의 3분의 1이 중증 질환을 앓았고 15%가 사망했습니다. 이는 결코 무시할 수 없는 수치가 아닙니다. 취약 계층, 즉 고령자, 동반 질환 부담이 높은 집단, 노약자, 그리고 백신 미접종자 집단에서 COVID-19(모든 VOC)는 여전히 상당한 이환율과 사망률에 기여하고 있습니다.)

홍콩에서 5차 팬데믹이 시작되었을 당시 오미크론이 발표한 이전 데이터에 따르면, 2022년 5월 4일 기준 5차 팬데믹 기간 동안 새로 확인된 1192,765건 중 9,115명이 사망했고(조사망률 0.76%), 60세 이상의 사람들의 조사망률은 2.70%였습니다(이 연령대의 약 19.30%가 백신 미접종).

이와 대조적으로 60세 이상의 뉴질랜드 국민 중 백신을 맞지 않은 사람은 2%에 불과하며, 이는 신종 코로나 팬데믹의 경우 0.07%의 낮은 조사망률과 높은 상관관계를 보입니다.

반면, 뉴캐슬병이 미래에 계절성 풍토병이 될 것이라는 주장이 종종 있지만, 다른 견해를 취하는 학계 전문가도 있습니다.

옥스퍼드 대학과 유럽 연합 공동 연구 센터의 과학자 3명은 오미크론의 증상이 약한 것은 단순한 우연일 수 있으며, 지속적인 빠른 항원 진화(항원 진화)로 인해 새로운 변종이 나타날 수 있다고 생각합니다.

강력한 진화적 압력에 노출되는 면역 회피 및 전염성과 달리, 병독성은 일반적으로 진화의 '부산물'일 뿐입니다. 바이러스는 확산 능력을 극대화하기 위해 진화하며, 이는 병독성 증가로 이어질 수도 있습니다. 예를 들어, 전파를 촉진하기 위해 바이러스 양을 증가시키면 더 심각한 질병을 유발할 수 있습니다.

그뿐 아니라, 바이러스에 의한 증상이 감염 후반에 나타나는 경우(예를 들어 인플루엔자 바이러스, HIV, C형 간염 바이러스 등) 바이러스가 확산되는 동안 독성이 미치는 피해는 매우 제한적입니다. 이러한 바이러스는 심각한 결과를 초래하기 전에 확산될 시간이 충분합니다.
인간 집단에 대한 SARS-CoV-2의 영향

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이런 상황에서 오미크론의 낮은 독성을 바탕으로 새로운 크라운 돌연변이 균주의 추세를 예측하는 것은 어려울 수 있지만, 좋은 소식은 새로운 크라운 백신이 모든 돌연변이 균주에 대해 중증 질환과 사망의 위험이 낮아졌다는 것이고, 이 단계에서 인구의 예방 접종률을 공격적으로 높이는 것이 전염병에 맞서 싸우는 중요한 방법으로 남아 있다는 것입니다.
감사의 글: 이 논문은 미국 스크립스 연구소 박사후 연구원인 칭화대학교 의과대학 박사 Panpan Zhou의 전문적인 검토를 받았습니다.
집에서 사용하는 오미크론 자가진단 항원시약


게시 시간: 2022년 12월 8일
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